Chronische INH-hepatotoxiciteit resulteert in de inductie van hepatocytapoptose, met bijbehorende verstoring van het mitochondriale membraanpotentieel en DNA-strengbreuken. Het meest waarschijnlijke biochemische mechanisme is dat het metabolisme van INH reactieve metabolieten produceert die cellulaire macromoleculen in de lever binden en beschadigen.
Veroorzaakt isoniazide hepatotoxiciteit?
Isoniazide (INH; isonicotinylhydrazide of isonicotinezuurhydrazine) is een synthetisch antibioticum dat krachtig bacteriedodend is tegen het repliceren van Mycobacterium tuberculosis. INH is sindsdien in verband gebracht met twee syndromen van hepatotoxiciteit: milde INH-hepatotoxiciteit en INH-hepatitis [1-3].
Wat is meer hepatotoxisch isoniazide of rifampicine?
In een meta-analyse was de kans groter dat isoniazid geassocieerd was met hepatotoxiciteit (odds ratio (OR) 1,6) zelfs in afwezigheid van rifampicine, maar de combinatie van deze twee geneesmiddelen waren geassocieerd met een hogere mate van hepatotoxiciteit (OR 2,6) in vergelijking met elk afzonderlijk geneesmiddel.
Welk middel tegen tbc veroorzaakt hepatotoxiciteit?
Van de eerstelijns anti-tbc-medicijnen is bekend dat isoniazide, rifampicine en pyrazinamide hepatotoxiciteit veroorzaken, maar pyrazinamide draagt bij aan een hoger percentage voor de door het geneesmiddel geïnduceerde levertoxiciteit vergeleken met de andere medicijnen.
Veroorzaakt isoniazide neurotoxiciteit?
Isoniazide veroorzaakte geen neurotoxiciteit bij blootstellingen tot 7 dagen. Hydrazine bleek de meest giftige metaboliet te zijn met LC50-waarden van 2,7 mM en 0,3 mM na 7 dagen blootstelling in respectievelijk DRG-neuronen en N18D3-hybride neuronen.
