α-Amanitine heeft een ongewoon sterke en specifieke aantrekkingskracht op het enzym RNA-polymerase II. Bij inname en opname door levercellen bindt het zich aan het RNA-polymerase II-enzym, waardoor het effectief cytolyse van hepatocyten (levercellen) veroorzaakt.
Hoe remt een amanitine RNA-polymerase?
α-Amanitine-remmende RNA-polymerasen II en III
Amanitine bindt met hoge specificiteit en hoge affiniteit (Ki=3-4 nM) nabij de katalytische actieve plaats van RNAP II. Het vangt een conformatie van het enzym op die de opname van nucleotiden en translocatie van het transcript verhindert
Hoe beïnvloedt Alpha Amanitin transcriptie?
Alfa-amanitine remt RNA-polymerase II (pol II) door initiatie en verlenging van transcriptie te blokkerenHet is aangetoond dat het de pol II bindt onder de helix van de brug en over de spleet tussen Rpb1 en Rpb2 (1). De meeste resten van pol II die daadwerkelijk op elkaar inwerken, bevinden zich op de helix van de brug.
Wat remt Alpha Amanitin?
α-Amanitin doodt cellen door RNA-polymerase II (Pol II) te remmen en gentranscriptie af te sluiten.[1] α-Amanitine wordt gesynthetiseerd als een proproteïne, op ribosomen, 34 tot 35 aminozuren lang en vervolgens gesplitst op specifieke prolineresiduen door een enzym dat behoort tot de prolyloligopeptidase (POP)-subfamilie.
Welke RNA-polymerase is het meest gevoelig voor alfa-amanitine?
RNA-polymerase II is het meest gevoelig (50% remming bij 1,0 mok alfa-amanitine per ml).
