Rb-eiwitten kunnen zowel op A/B-domeinen van het pocketgebied als op het C-terminale domein worden gefosforyleerd. De belangrijkste hypothese is dat de fosforylering aan het carboxy-uiteinde van pRb door cycline D/cdk4 (of ckd6) een conformationele modificatie veroorzaakt, die de HDAC die aan pRb is gebonden door zijn LXCXE-motief verdringt.
Is retinoblastoom actief wanneer het gefosforyleerd is?
Het retinoblastoma-eiwit (RB1) is een cruciaal tumorsuppressorgen dat de voortgang van de celcyclus blokkeert door E2F-transcriptiefactoren te remmen wanneer het niet is gefosforyleerd. Bij fosforylering door cycline-afhankelijke kinasen wordt RB1 het doelwit van afbraak en de E2F-transcriptiefactoren mogen actief zijn
Laat Rb fosforyleren?
Het retinoblastoom (Rb) tumorsuppressor-eiwit wordt gereguleerd door fosforylering en speelt een rol bij verschillende belangrijke cellulaire processen zoals proliferatie, differentiatie, veroudering en apoptose.
Wat zou het effect zijn van het blokkeren van Rb-fosforylering?
Onze resultaten geven aan dat onderdrukking van Rb-fosforylering door remming van CDK4/6-activiteit door zijn farmacologische remmers of door uitputting van zijn substraatbindende partner cycline D, leidde tot verhoogde mTORC2 activiteit om chemotherapieresistentie te verlenen (Figuur 5).
Hoe remt Rb de celcyclus?
Van
Rb-eiwitten wordt gedacht dat ze de expressie van E2F-gereguleerde genen op twee manieren remmen (Dyson et al., 2002): door het activeringsdomein van E2F-eiwitten direct te binden en te blokkeren of door actieve repressie door de rekrutering van HDAC-, SWI/SNF-factoren, Polycomb-groepseiwitten (Dahiya et al., 2001) of methyltransferase (…
